东京街头发生了这样一件怪事，男人只是在人群中多看了对方一眼，下一秒女人突然狂性大发将男人扑倒，紧接着街上越来越多的人开始失控，这到底是怎么回事？起因要从眼前这个女人说起。
第四部结尾爱丽丝遭到伞公司战机集体围攻，紧要关头爱丽丝击落其中一架，但也不慎被坠落的飞机击中掉入海中陷入昏迷。当她醒来的时候已身陷在红伞公司的实验室中，十几年来伞公司就犹如她挥之不去的噩梦一直笼罩着她。
然而接下来眼前发生的一幕更让她震惊，情同姐妹的吉尔竟然成了伞公司的指挥官，还没等爱丽丝弄清事情的来龙去脉，吉尔就发动了超声波将爱丽丝折磨的死去活来。
就当爱丽丝濒死之时，伞公司的AI系统突然宕机，同时将于两分钟后重启，这时墙上竟凭空出现了一套战甲，随即大门也跟着缓缓打开，显然这一切是有人在暗中帮助她。
生化危机5攻略解说
这时距离AI重启只剩30秒，爱丽丝刚逃出实验室，控制室里陷入沉睡的吉尔胸前石头突然亮起，原来吉尔根本不是背叛，而是早已被伞公司所控制，成为了她们的头号杀手。
醒来的她立马下令追杀爱丽丝，并同时打开了红色激光网，看过的都知道被激光网穿身而过是什么样的后果，而爱丽丝的速度显然没有激光快，眼看着前方就是死路，怎么办？这么下去马上就得粉身碎骨，这时大门竟然自己开了，显然这又是神秘人干的。
到这也就发生了开头的一幕，女人无精打采的从爱丽丝身边经过，没走多远就突然发狂扑向了身后的男人。此刻丧尸病毒在东京街头彻底爆发，爱丽丝眼见丧尸数量瞬间暴增一时也不知该怎么办。
就在这时神秘人又出手了，她身后的超级市场竟开出了一道缝隙，紧接着一道耀眼的隧道出现在眼前，眼看身后丧尸数量实在太多，爱丽丝也只能暂时逃跑。
就在大门关上的一刹那爱丽丝立马警觉起来，随着红伞公司标志亮起，系统也紧急提示这里遭到入侵，紧接着6个方向的地板同时开启，爱丽丝立马警觉起来挨个瞄准，可当这些人升上来的时候却躺的七荤八素，爱丽丝走近一看，这些人早已被人提前解决。
结合之前所发生的一切，她思考起是谁在帮她。就在这时爱丽丝最喜欢的武器也出现在她眼前。顾不了那么多了爱特么谁谁谁，老娘先挑选几件趁手的带上再说。
这时突然一个女人从后顶住了爱丽丝，爱丽丝临危不乱直接开始反击。来人身手十分敏捷，一时间竟和爱丽丝不相上下。话音未落间胜负已分。这时屏幕上威斯克出现了，原来一路上都是他在帮爱丽丝，而艾达王也是他的手下。现如今整个伞公司已被AI红后所掌控，它要借机消灭所有人类。这和威斯克统治人类的目的正好相反，所以威斯克背叛了红伞公司，同时也想借助爱丽丝的手消灭AI红后，双方暂时达成共识。
就在这时AI红后夺回了基地的控制权，而此时他们正身处在红伞公司的一处深不见底的海底基地之下。另一面威斯克派出的一队奇兵也将与爱丽丝两人汇合。但在这之前，爱丽丝两人需要通过两个实验空间才能和小队汇合。而这实验空间总共有三个，之前东京街头就是其中一个，现在她们必须打败眼前的两大尸王才能通过第二个。显然这可不是一件容易的事，上一部爱丽丝对付一只都差点没命。
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